FACTEUR VII LFB 500 UI-20 ml, poudre et solvant pour solution injectable, boîte de 1 flacon de poudre flacon de solvant de 20 ml
Retiré du marché le : 07/10/2011
Dernière révision : 09/06/2006
Taux de TVA : 2.1%
Laboratoire exploitant : LFB BIOMEDICAMENTS
Source :
- Traitement des accidents hémorragiques liés à un déficit constitutionnel isolé en facteur VII ;
- Prévention des accidents hémorragiques en cas de déficit constitutionnel isolé en facteur VII (taux inférieur à 25%) et associé à des antécédents hémorragiques.
Le FACTEUR VII LFB ne contient pas de facteur VII activé et ne doit pas être utilisé chez les Hémophiles A ou B ayant un inhibiteur.
- Prévention des accidents hémorragiques en cas de déficit constitutionnel isolé en facteur VII (taux inférieur à 25%) et associé à des antécédents hémorragiques.
Le FACTEUR VII LFB ne contient pas de facteur VII activé et ne doit pas être utilisé chez les Hémophiles A ou B ayant un inhibiteur.
CONTRE-INDIQUE :
- allergie connue à l'un des constituants.
- hémophilie A ou B avec inhibiteur puisque le FACTEUR VII LFB ne contient pas (ou peu) de facteur VII activé.
DECONSEILLE :
- Il est généralement déconseillé d'utiliser le facteur VII humain chez les patients présentant un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
- Grossesse et allaitement : l'innocuité du FACTEUR VII LFB au cours de la grossesse et de l'allaitement n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. L'expérimentation animale est insuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement de l'embryon ou du foetus et du développement péri- et post-natal. Compte tenu de l'augmentation du risque thrombo-embolique pendant la grossesse, le FACTEUR VII LFB ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse, pendant la période post-natale, et au cours de l'allaitement.
- allergie connue à l'un des constituants.
- hémophilie A ou B avec inhibiteur puisque le FACTEUR VII LFB ne contient pas (ou peu) de facteur VII activé.
DECONSEILLE :
- Il est généralement déconseillé d'utiliser le facteur VII humain chez les patients présentant un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD).
- Grossesse et allaitement : l'innocuité du FACTEUR VII LFB au cours de la grossesse et de l'allaitement n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés. L'expérimentation animale est insuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement de l'embryon ou du foetus et du développement péri- et post-natal. Compte tenu de l'augmentation du risque thrombo-embolique pendant la grossesse, le FACTEUR VII LFB ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse, pendant la période post-natale, et au cours de l'allaitement.
- Le traitement substitutif des déficits isolés en facteur VII par le facteur VII humain doit être pris en charge et surveillé par un spécialiste des pathologies de l'hémostase.
- En raison du risque théorique de complications thrombo-emboliques :
. les premiers signes cliniques et biologiques d'une éventuelle thrombose ou coagulation intravasculaire disséminée devront être recherchés, en particulier dans les traitements prolongés.
. la prévention des complications thrombo-emboliques devra être effectuée selon les recommandations en usage.
- Si des réactions allergiques ou anaphylactiques surviennent, l'injection ou la perfusion doit être arrêtée immédiatement. En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.
- Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain.
Ce risque est cependant limité par :
. de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par un entretien médical avec les donneurs et la réalisation de tests de dépistage sur chaque don, en particulier pour trois virus pathogènes majeurs, VIH, VHC, VHB ;
. la recherche du matériel génomique du virus VHC sur les pools de plasma ;
. le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée pour le VIH, le VHC, le VHB, à l'aide de virus modèles.
L'efficacité de l'élimination et/ou de l'inactivation virale reste cependant limitée vis-à-vis de certains virus non enveloppés particulièrement résistants, notamment le parvovirus B19.
Il est recommandé que les patients recevant régulièrement des facteurs de coagulation soient correctement vaccinés contre l'hépatite A et l'hépatite B.
- En raison du risque théorique de complications thrombo-emboliques :
. les premiers signes cliniques et biologiques d'une éventuelle thrombose ou coagulation intravasculaire disséminée devront être recherchés, en particulier dans les traitements prolongés.
. la prévention des complications thrombo-emboliques devra être effectuée selon les recommandations en usage.
- Si des réactions allergiques ou anaphylactiques surviennent, l'injection ou la perfusion doit être arrêtée immédiatement. En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.
- Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain.
Ce risque est cependant limité par :
. de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par un entretien médical avec les donneurs et la réalisation de tests de dépistage sur chaque don, en particulier pour trois virus pathogènes majeurs, VIH, VHC, VHB ;
. la recherche du matériel génomique du virus VHC sur les pools de plasma ;
. le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée pour le VIH, le VHC, le VHB, à l'aide de virus modèles.
L'efficacité de l'élimination et/ou de l'inactivation virale reste cependant limitée vis-à-vis de certains virus non enveloppés particulièrement résistants, notamment le parvovirus B19.
Il est recommandé que les patients recevant régulièrement des facteurs de coagulation soient correctement vaccinés contre l'hépatite A et l'hépatite B.
- Aucun effet indésirable n'a été rapporté à ce jour avec le FACTEUR VII LFB. Cependant, l'expérience clinique ne porte que sur un très faible nombre de patients, compte tenu de la rareté de ce déficit.
- Il existe un risque théorique de complications thrombo-emboliques.
- Il existe un risque théorique de complications thrombo-emboliques.
L'innocuité du FACTEUR VII LFB au cours de la grossesse et de l'allaitement n'a pas été évaluée par des essais cliniques contrôlés.
L'expérimentation animale est insuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement de l'embryon ou du foetus et du développement péri- et post-natal.
Compte tenu de l'augmentation du risque thrombo-embolique pendant la grossesse, le FACTEUR VII LFB ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse, pendant la période post-natale, et au cours de l'allaitement.
L'expérimentation animale est insuffisante pour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de la grossesse, du développement de l'embryon ou du foetus et du développement péri- et post-natal.
Compte tenu de l'augmentation du risque thrombo-embolique pendant la grossesse, le FACTEUR VII LFB ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse, pendant la période post-natale, et au cours de l'allaitement.
Aucune interaction médicamenteuse entre le facteur VII humain et d'autres médicaments n'est connue à ce jour.
Posologie :
La dose et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées à chaque cas individuel en fonction de la gravité des antécédents hémorragiques, de l'efficacité clinique observée et du taux de facteur VII atteint dans la circulation sanguine.
Une UI/kg de FACTEUR VII LFB augmente le taux plasmatique de 1,9%.
- Accidents hémorragiques :
. Dans les accidents modérés, la dose efficace est de 15 à 20 UI/kg.
. Dans les accidents graves, une dose de 30 à 40 UI/kg est nécessaire, suivie d'une dose de 20 UI/kg toutes les 6 à 8 heures, afin de maintenir un taux de facteur VII compris entre 35 et 45%, jusqu'à la résolution de l'accident hémorragique.
- Intervention chirurgicale :
Afin d'obtenir un taux de facteur VII circulant supérieur à 50% au moment de l'intervention, une dose de charge de 30 à 40 UI/kg sera injectée une heure avant le geste opératoire et le taux de facteur VII contrôlé immédiatement avant l'intervention.
Les doses ultérieures seront administrées toutes les 6 à 8 heures, de façon à maintenir les premiers jours :
. en cas d'intervention chirurgicale mineure, un taux de facteur VII circulant de 20 à 30% ;
. en cas d'intervention chirurgicale majeure, un taux de facteur VII circulant de 35 à 45%.
La durée de la correction du taux de facteur VII et la surveillance biologique seront adaptées à la situation clinique et au risque hémorragique.
- Traitement prophylactique :
Il peut être indiqué dans la prévention d'accidents hémorragiques répétés, hémarthroses par exemple, chez les sujets présentant un déficit en facteur VII < 5%. La dose utile est de 20 à 30 UI/kg et doit être injectée au moins deux à trois fois par semaine pendant plusieurs semaines à plusieurs mois. Elle doit être modulée en fonction des résultats sur la prévention des saignements.
Mode d'administration :
- Le FACTEUR VII LFB se présente sous forme d'une poudre à reconstituer extemporanément avec de l'eau pour préparations injectables selon les modalités décrites dans le paragraphe instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
- Le FACTEUR VII LFB doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 ml/minute.
- La solution est claire ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
La dose et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées à chaque cas individuel en fonction de la gravité des antécédents hémorragiques, de l'efficacité clinique observée et du taux de facteur VII atteint dans la circulation sanguine.
Une UI/kg de FACTEUR VII LFB augmente le taux plasmatique de 1,9%.
- Accidents hémorragiques :
. Dans les accidents modérés, la dose efficace est de 15 à 20 UI/kg.
. Dans les accidents graves, une dose de 30 à 40 UI/kg est nécessaire, suivie d'une dose de 20 UI/kg toutes les 6 à 8 heures, afin de maintenir un taux de facteur VII compris entre 35 et 45%, jusqu'à la résolution de l'accident hémorragique.
- Intervention chirurgicale :
Afin d'obtenir un taux de facteur VII circulant supérieur à 50% au moment de l'intervention, une dose de charge de 30 à 40 UI/kg sera injectée une heure avant le geste opératoire et le taux de facteur VII contrôlé immédiatement avant l'intervention.
Les doses ultérieures seront administrées toutes les 6 à 8 heures, de façon à maintenir les premiers jours :
. en cas d'intervention chirurgicale mineure, un taux de facteur VII circulant de 20 à 30% ;
. en cas d'intervention chirurgicale majeure, un taux de facteur VII circulant de 35 à 45%.
La durée de la correction du taux de facteur VII et la surveillance biologique seront adaptées à la situation clinique et au risque hémorragique.
- Traitement prophylactique :
Il peut être indiqué dans la prévention d'accidents hémorragiques répétés, hémarthroses par exemple, chez les sujets présentant un déficit en facteur VII < 5%. La dose utile est de 20 à 30 UI/kg et doit être injectée au moins deux à trois fois par semaine pendant plusieurs semaines à plusieurs mois. Elle doit être modulée en fonction des résultats sur la prévention des saignements.
Mode d'administration :
- Le FACTEUR VII LFB se présente sous forme d'une poudre à reconstituer extemporanément avec de l'eau pour préparations injectables selon les modalités décrites dans le paragraphe instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
- Le FACTEUR VII LFB doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 ml/minute.
- La solution est claire ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
Durée de conservation :
2 ans.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 3 heures à + 25°C.
Précautions particulières de conservation :
A conserver au réfrigérateur (entre + 2°C et + 8°C) et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
2 ans.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 3 heures à + 25°C.
Précautions particulières de conservation :
A conserver au réfrigérateur (entre + 2°C et + 8°C) et à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
- Le FACTEUR VII LFB ne doit pas être mélangé avec d'autres produits et (ou) médicaments.
- Seuls les dispositifs d'injection/perfusion homologués peuvent être utilisés car l'adsorption des facteurs de coagulation dérivés du plasma humain sur les surfaces internes de certains matériels de perfusion peut être responsable de l'échec du traitement.
- Seuls les dispositifs d'injection/perfusion homologués peuvent être utilisés car l'adsorption des facteurs de coagulation dérivés du plasma humain sur les surfaces internes de certains matériels de perfusion peut être responsable de l'échec du traitement.
Aucun cas de surdosage accidentel n'a été rapporté à ce jour, néanmoins, sa survenue nécessiterait de rechercher des signes de CIVD (temps de Quick, fibrinogène, numération des plaquettes, ...) ou de complications thrombo-emboliques.
SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES (Facteur VII de coagulation, B02BD05).
Le facteur VII est l'un des facteurs de coagulation synthétisé par le foie et dont l'activité biologique est dépendante de la vitamine K. C'est le zymogène d'une sérine protéase, le facteur VIIa qui induit, lorsque le facteur tissulaire est présent, la voie extrinsèque de la coagulation. L'administration du facteur VII humain aboutit à une augmentation du taux plasmatique de facteur VII et peut temporairement corriger le défaut de coagulation des patients atteints d'un déficit en facteur VII.
Le facteur VII est l'un des facteurs de coagulation synthétisé par le foie et dont l'activité biologique est dépendante de la vitamine K. C'est le zymogène d'une sérine protéase, le facteur VIIa qui induit, lorsque le facteur tissulaire est présent, la voie extrinsèque de la coagulation. L'administration du facteur VII humain aboutit à une augmentation du taux plasmatique de facteur VII et peut temporairement corriger le défaut de coagulation des patients atteints d'un déficit en facteur VII.
- Le pic plasmatique du FACTEUR VII LFB est observé 30 minutes après la fin de l'injection. La demi-vie est comprise entre 4 h et 6 h.
- La récupération du FACTEUR VII LFB est en moyenne de 1,9% pour l'injection d'une UI de facteur VII humain/kg.
- La récupération du FACTEUR VII LFB est en moyenne de 1,9% pour l'injection d'une UI de facteur VII humain/kg.
Rien ne suggère que le facteur VII humain diminue l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
- Le Facteur VII humain agit comme le facteur VII endogène.
- Le FACTEUR VII LFB n'induit pas de phénomène toxique, par administration unique, chez la souris lors de l'injection intraveineuse à la dose de 1210 UI/kg de facteur VII.
- Il n'y a pas d'action sur la pression artérielle et le rythme cardiaque du rat, pendant et après l'injection du FACTEUR VII LFB à la dose de 100 UI/kg de facteur VII.
- Il n'a pas été effectué d'essai de toxicité réitérée, ni de reproduction chez l'animal. Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène du FACTEUR VII LFB.
- Le FACTEUR VII LFB n'induit pas de phénomène toxique, par administration unique, chez la souris lors de l'injection intraveineuse à la dose de 1210 UI/kg de facteur VII.
- Il n'y a pas d'action sur la pression artérielle et le rythme cardiaque du rat, pendant et après l'injection du FACTEUR VII LFB à la dose de 100 UI/kg de facteur VII.
- Il n'a pas été effectué d'essai de toxicité réitérée, ni de reproduction chez l'animal. Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène du FACTEUR VII LFB.
- Reconstitution :
Respecter les règles d'asepsie habituelles.
Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur.
. Amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.
. Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.
. Désinfecter la surface de chaque bouchon.
. Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert et insérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.
. Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert.
. Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement l'extrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre.
Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.
. Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre.
. Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.
. A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile).
. Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert.
. Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.
La mise en solution ainsi opérée est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.
La solution est incolore ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
- Administration :
. Aspirer le produit dans une seringue stérile à l'aide de l'aiguille-filtre fournie.
. Retirer l'aiguille-filtre de la seringue et la remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne.
. Expulser l'air de la seringue et piquer la veine après désinfection.
. Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 ml/minute.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Respecter les règles d'asepsie habituelles.
Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur.
. Amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.
. Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.
. Désinfecter la surface de chaque bouchon.
. Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert et insérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.
. Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert.
. Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement l'extrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre.
Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.
. Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre.
. Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.
. A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile).
. Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert.
. Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.
La mise en solution ainsi opérée est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.
La solution est incolore ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
- Administration :
. Aspirer le produit dans une seringue stérile à l'aide de l'aiguille-filtre fournie.
. Retirer l'aiguille-filtre de la seringue et la remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne.
. Expulser l'air de la seringue et piquer la veine après désinfection.
. Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 ml/minute.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Absence d'information dans l'AMM.
Poudre en flacon (verre) + 20 ml de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert et une aiguille-filtre - boîte de 1.